干细胞自我更新和多能性

     胚胎干细胞具有发育为三个胚层并进一步分化为各种不同类型细胞的潜能被称为多能性。自我更新和多能性维持是胚胎干细胞的两个基本特征。过去的研究表明胚胎干细胞的多能性维持与染色体的特殊结构密切相关。
　　
　　染色质结构的基本重复单元：核小体是由组蛋白八聚体（由4种核心组蛋白H2A、H2B、H3和H4的各两个单体构成）以及缠绕在其上的DNA序列构成的。组蛋白变体是相对于染色体中的常规组蛋白而言的，是特殊状态的染色体所需的组蛋白类型。处于不同状态的染色体需要相应的组蛋白变体维持特定的结构，以完成其生物学功能。
　　
　　H2A.Z是组蛋白H2A的变异体之一,是高度保守的组蛋白变异体,参与保护常染色体,防止形成异染色质;并且与转录调节、抗沉默、沉默和基因组稳定性有关。组蛋白变异体H2A.Z还可能与染色体形成独立的结构域,从而调节染色质结构功能。基于此，研究人员推测H2A.Z有可能在胚胎干细胞命运中发挥某些特殊的作用。
　　
　　在这篇文章中，研究人员发现H2A.Z高度富集在启动子和增强子上。H2A.Z沉积会导致核小体结构异常，核小体占位减少，染色质可接近性增高。在自我更新的胚胎干细胞中，抑制H2A.Z会破坏OCT4与靶基因结合，导致MLL复合物与活性基因结合以及PRC2复合体与抑制基因结合减少。在胚胎干细胞的分化过程中，抑制H2A.Z也会使RA诱导的RARα结合，分化标记物激活以及多能性基因抑制受到损害。